FDA要求所有已上市CAR-T疗法标注最高级别的黑框警告：可能诱发T细胞恶性肿瘤

　　教授率先将CAR-T细胞疗法推进到人体临床试验，并成功“治愈”了多名白血病患者。2017年，FDA首次批准了CAR-T疗法上市，如今，已有6款CAR-T疗法获得FDA批准用于治疗白血病和淋巴瘤等血液类癌症。而我们国内也已有几款CAR-T细胞疗法获批上市。

　　CAR-T疗法的成功应用，让许多在等待骨髓配型中绝望的癌症患者重新燃起了希望，也标志着细胞治疗时代的到来。

　　CAR-T细胞疗法，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，简单来说，就是把病人的免疫T细胞在体外通过生物工程改造，使其识别肿瘤细胞表面的抗原，然后把这些细胞输回病人体内，达到识别、杀死癌细胞的效果。科学家们也一直在努力将CAR-T疗法应用于血液类癌症以外的其他癌症类型。来自临床和临床前的研究显示，CAR-T细胞疗法除了用于治疗血液类癌症，在实体瘤、自身免疫疾病、慢性感染、心脏病、衰老相关疾病等领域同样充满潜力。

　　2023年11月底，美国FDA宣布调查靶向BCMA或CD19的 自体CAR-T细胞免疫治疗后患者出现T细胞恶性肿瘤的严重风险。

　　2024年1月22日，FDA要求已上市的6款CAR-T细胞疗法的开发商在处方说明书上标注黑框警告，提醒靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗后患者有T细胞恶性肿瘤的风险。黑框警告是FDA要求写明的最高级别的药物不良反应警告，代表该药物具有引起严重的、甚至危及生命的不良反应的重大风险。

　　此前，美国食品和药物监督管理局（FDA）已经收到了在接受靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫疗法治疗后的患者中出现T细胞恶性肿瘤（包括淋巴瘤和白血病等血液恶性肿瘤）的报告，这些报告来自临床试验和/或上市的CAR-T细胞疗法的不良事件数据。

　　吉利德科学旗下Kite Pharma开发的Yescarta和Tecartus，诺华开发的Kymriah，百时美施贵宝开发的Breyanzi，这四款是靶向CD19的自体CAR-T细胞免疫疗法。传奇生物和强生公司开发的Carvykti，百时美施贵宝开发的Abecma，这两款靶向BCMA的自体CAR-T细胞免疫疗法

　　FDA 已经确定，T细胞恶 性肿瘤 风险 适用于所有目前批准的 靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫疗法 。 T细胞恶性肿瘤已经发生在使用这类产品治疗的患者中，但迄今为止的分析显示，没有任何证据表明这些CAR-T细胞治疗与T细胞恶性肿瘤存在因果关系。

　　FDA表示，接受这些CAR-T细胞治疗的患者和临床试验参与者应终生监测新的恶性肿瘤。如果在使用这些产品治疗后发生新的恶性肿瘤，请联系开发公司报告该不良事件，并获得收集患者样本以检测嵌合抗原受体（CAR）转基因的说明。

　　诺华，以及强生和传奇生物表示，将更新各自的CAR-T细胞疗法Kymriah（由诺华开发）和Carvykti （由强生和传奇生物开发） 的处方信息，以纳入CAR-T疗法的T细胞恶性肿瘤风险。

　　诺华还表示 ，在接受Kymriah治疗的1万多名患者中，尚未发现治疗与继发性恶性肿瘤之间存在因果关系，对该疗法的前景 仍然充满信心 。

　　百时美施贵宝表示，目前正在评估在公司两款CAR-T细胞疗法Abecma和Breyanzi上添加黑框警告的后续步骤。在接受这两款CAR-T细胞疗法的5000多名患者中没有报告继发性恶性肿瘤病例，没有发现这两款疗法与恶性肿瘤之间存在因果关系。

　　吉利德科学此前曾表示 ，对公司的两款CAR-T疗法Tecartus和Yescarta的整体安全性充满信心。这两款疗法到已经治疗了超过17700名癌症患者，迄今为止没有证据表明它们与新发恶性肿瘤的发展有因果关系。吉利德有严格的程序来持续监测并向监管机构报告不良事件，公司将完全配合FDA的要求，对与此次调查相关的数据进行分析。

　　总体来看，FDA认为这些CAR-T细胞疗法的益处仍然大于其可能导致的风险，虽正在调查治疗相关的T细胞恶性肿瘤风险，但FDA目前不打算撤回这六款获批的CAR-T细胞疗法。

　　CAR-T细胞疗法可能带来的癌症风险，被认为源于其使用基因递送载体——慢病毒载体。这类病毒载体会将自身基因组插入整合到宿主细胞基因组中，从而随细胞分裂而持续存在，这带来了治疗效果的稳定性，但如果其插入位点在与癌症相关的DNA序列附近时，就有导致癌症的可能性。